من أجل استكشاف وفهم التقدم البحثي حول التأثير الوقائي للنيكوتين على المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون (PD)، بدءًا من هدف النيكوتين في الجهاز العصبي المركزي، وآليات الحماية العصبية المحتملة والتطبيقات السريرية المقابلة، من خلال أبحاث الأدبيات وهذا الشامل يشرح التحليل الوضع الحالي والتقدم المحرز في البحث عن مرض باركنسون في الداخل والخارج. وفي الوقت نفسه، تتم مقارنة طرق التطبيق السريري للنيكوتين، ويتم تلخيص آفاق التطبيق والقيود المفروضة على النيكوتين في مكافحة PD.
تظهر النتائج:
① يعمل النيكوتين بشكل رئيسي على nAChRs في الدماغ لتنظيم وظائف الجهاز العصبي، ويمكن أن يعزز بشكل مباشر أو غير مباشر إطلاق الدوبامين وتحسين الأعراض السريرية لمرضى PD.
② يمكن للنيكوتين أن يمارس تأثيرات وقائية عصبية عن طريق مقاومة تراكم البروتين، ومقاومة موت الخلايا المبرمج للخلايا العصبية، ومقاومة التهاب الخلايا العصبية.
③تشمل طرق التطبيق قبل السريرية والسريرية للنيكوتين بشكل أساسي الحقن تحت الجلد والأقراص وعلكة النيكوتين ورذاذ الأنف.
④ يتمتع النيكوتين بآفاق تطبيقية واسعة في علاج مرض باركنسون، لكن جرعته وفعاليته السريرية لا تزال بحاجة إلى مزيد من التوضيح والتحسين.
أكدت الأبحاث أن النيكوتين يمكن أن يقلل من تراكم البروتينات الضارة في الجهاز العصبي، ويعزز نمو الخلايا العصبية ويقلل من موت الخلايا المبرمج والموت. يرتبط التسبب في مرض PD ارتباطًا وثيقًا بفقدان الخلايا العصبية وتراكم البروتين.
لذلك، قد يكون النيكوتين دواءً محتملاً ولكنه مهم جدًا لمكافحة مرض باركنسون. للنيكوتين تأثيرات معينة مضادة للـ PD، لكن آلية العمل المحددة معقدة للغاية وتظل غير واضحة وتحتاج إلى مزيد من التوضيح.
يعمل النيكوتين بشكل رئيسي على مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية (nAChRs) في الدماغ. nAChRs عبارة عن مستقبلات قناة أيونية ذات بوابات يجند. هناك 9 وحدات فرعية (2 ~ 10) و 4 أنواع في الدماغ. الوحدات الفرعية (2 ~ 5)، وتوجد nAChRs في شكل وحدات فرعية متجانسة (7 ~ 10 وحدات فرعية) أو وحدات فرعية متغايرة (2 ~ 6 وحدات فرعية، 2 ~ 4 وحدات فرعية) في الخلايا العصبية. يتم التعبير بشكل أساسي عن 4-nAChRs و7-nAChRs، وكلاهما من المستقبلات الرئيسية المعتمدة على النيكوتين.
من المعروف أن 4-nAChRs يمكنها نقل الإشارات داخل الخلايا وبين الخلايا والمشاركة في عملية إطلاق الدوبامين الناجم عن النيكوتين، و4-nAChRs هو مستقبل مهم يؤثر على حساسية النيكوتين. 7-تتمتع nAChRs بنفاذية عالية للكالسيوم ويمكنها التوسط في مسارات إشارات الخلايا المختلفة المعتمدة على الكالسيوم، مما يؤثر على نشاط الخلايا العصبية وتنظيمها لوظائف الحركة والتعلم والذاكرة. ولذلك، فإن القيمة الصيدلانية للنيكوتين ضد الأمراض التنكسية العصبية تخضع للبحث والتطوير المكثف.
لذلك يمكن للباحثين استخدام المعدات للحصول على مكونات النيكوتين للبحث.